Optimization of methods of preparation of 4‐((5‐decylthio)‐4‐methyl‐4h‐1,2,4‐triazol‐3‐ yl)methyl)morpholine

Abstract

Вступ. При цілеспрямованому синтезі нових молекул в їх структури досить часто включають фрагмент 1,2,4‐триазолу. Його невеликі розміри, достатня розчинність, висока реакційна здатність та незначна токсичність позитивно впливають на властивості нових сполук, фрагментом яких є 1,2,4‐ триазол. 1,2,4‐Триазол входить до складу структур відомих противірусних (рибавірин), протигрибкових (флуконазол), снодійних (триазолам) препаратів тощо. Відомо, що 4‐((5‐(децилтіо)‐4‐метил‐4Н‐1,2,4‐ триазол‐3‐іл)‐метил)морфолін є активним фармацевтичним інгредієнтом (АФІ) ветеринарного препарату «Ветмікодерм», зареєстрованого в Україні у 2022 році. Препарат виявився ефективним засобом для лікування дерматологічних захворювань різної етіології у домашніх тварин. Мета роботи – розробка нового, ефективного та надійного способу одержання 4‐((5‐децилтіо)‐4‐ метил‐4‐Н‐1,2,4‐триазол‐3‐іл)метил)морфоліну шляхом оптимального підбору вихідних реагентів та умов одержання кінцевого продукту за участю мікрохвильового випромінювання. Матеріали та методи. Вихідні реагенти для синтезу були закуплені у Sigma (Aldrich). ІЧ‐спектри знімались на спектрофотометрі Bruker Alpha в області 7500–400 см‐1 із використанням методу нанесення рідини на плівку. Газовий хроматограф Agilent 7890B з мас‐спектрометричним детектором 5977B. Для ідентифікації компонентів була використана бібліотека мас‐спектрів NIST14. Система мікрохвильового синтезу Milestone Flexi Wave. Для визначення температури плавлення використовували відкритий капілярний метод на приладі OptiMelt MPA100. Результати. Мікрохвильові умови синтезу вихідної сполуки оцінювали за різних умов: час опромінення в режимі потужності (600 і 500 Вт), так і в різному проміжку часу проходження реакції. Цікаво, що при спробі в режимі потужності при будь‐якому налаштуванні протягом 5–15 хвилин було виявлено мало продукту реакції. Через 20, 25, 30 хвилин відбирали із реакційного середовища проби і аналізували за допомогою газової хроматографії. Оптимальними умовами для проведення синтезу при мікрохвильовому випромінюванні, а саме потужність 600W та час – 30 хвилин, дозволяють отримати сполуку 4‐((5‐ децилтіо)‐4‐метил‐4Н‐1,2,4‐триазол‐3‐іл)метил)морфоліну зі значними виходом 97% для промислового виробництва зазначеної субстанції. Висновки. Нові умови забезпечують підвищення виходу кінцевого продукту при одночасному зниженні енерговитрат на його одержання та підвищенні продуктивності способу, що обумовлює зниження собівартості кінцевого продукту за умови проведення синтезу при мікрохвильовому випромінюванні, а саме потужність 600W та час – 30 хвилин.